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?????本網(wǎng)訊（通訊員?高湘杰）近日，湘南學(xué)院附屬醫(yī)院譚東輝教授研究團(tuán)隊(duì)在《Advanced Science》(Q1 IF: 17.521)上發(fā)表題為“Encapsulation of Platinum Prodrugs into PC7A Polymeric Nanoparticles Combined with Immune Checkpoint Inhibitors for Therapeutically Enhanced Multimodal Chemotherapy and Immunotherapy by Activation of the STING Pathway”的研究論文。該論文首次報(bào)道了一種利用STING激動(dòng)劑-PC7A高分子包裹腫瘤化療藥物四價(jià)鉑前藥制備而成的納米粒子NP2，該納米粒子可增強(qiáng)激活STING通路，增敏腫瘤化學(xué)免疫治療及免疫檢查點(diǎn)阻斷治療藥物的效果。

?????STING（干擾素基因刺激因子）被證實(shí)在激活后可通過增強(qiáng)CD8+T細(xì)胞的活力，改善免疫抑制微環(huán)境，最終產(chǎn)生強(qiáng)效的抗腫瘤免疫應(yīng)答。目前已知的經(jīng)典STING通路為cGAS-STING通路，但該通路激活不僅依賴腫瘤細(xì)胞內(nèi)異常DNA片段的數(shù)量，同時(shí)由于細(xì)胞內(nèi)合成的cGAMP其穩(wěn)定性和生物利用度較差，最終導(dǎo)致免疫刺激效果弱。為此，人們開發(fā)了一種多價(jià)強(qiáng)效STING激動(dòng)劑—PC7A高分子，它可與STING表面位點(diǎn)非競(jìng)爭(zhēng)性的結(jié)合，誘導(dǎo)STING-PC7A凝聚體的形成，激活依賴STING通路的抗腫瘤免疫應(yīng)答。同時(shí)，PC7A具有pH響應(yīng)性,可降低細(xì)胞內(nèi)溶酶體對(duì)STING的降解，進(jìn)而產(chǎn)生了長(zhǎng)效的STING激活效果。然而， PC7A激活STING通路的效果易受PC7A中C7A單體單元含量的限制以及單獨(dú)PC7A激活的STING信號(hào)通路引起的抗腫瘤免疫應(yīng)答效果有限，這兩者最終共同導(dǎo)致了PC7A引起的抗腫瘤免疫應(yīng)答效果欠佳。